Цифран в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению цифрана в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток цифрана, взаимодействие с другими лекарствами, применение цифрана (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Цифран
Международное название: Ципрофлоксацин
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01M Антибактериальные средства группы хинолонов
J01M A Фторхинолоны
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин. Код АТХ J01MA02
Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25⁰С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи:
По рецепту
Описание:
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «500» на одной стороне и гладкие на другой стороне.

Состав цифрана в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество цифрана

ципрофлоксацина гидрохлорида 582.37 мг (эквивалентно ципрофлоксацина) 500,00 мг
582.37 мг ципрофлоксацин гидрохлориді (500,00 мг ципрофлоксацинге баламалы)

Вспомогательные вещества в цифране

целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный (для склеивания), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А), вода очищенная. Оболочка: вода очищенная, опадрай OY-S-58910 белый (гипромеллоза Е464, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль 400, тальк Е553.
микрокристалды целлюлоза (Avicel PH101), жүгері крахмалы, жүгері крахмалы (жабысуы үшін), магний стеараты, тальк, коллоидты сусыз кремнийдің қостотығы, натрий крахмалы гликоляты (А типі), тазартылған су. Қабығы: тазартылған су, опадрай OY-S-58910 ақ (гипромеллоза Е464, титанның қостотығы Е171, полиэтиленгликоль 400, тальк Е553.

Показания к применению таблеток цифрана

Неосложненные и осложенные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
  • инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas spp., Haemophilus spp., Branhamella spp., Legionella spp., Staphylococcus spp.
  • инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas spp. или Staphylococcus spp.
  • инфекции глаз
  • инфекции почек и мочевыводящих путей
  • инфекции половых органов, включая аднексит, простатит
  • гонорея
  • инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ или желчевыводящих путей, перитонит)
  • инфекции кожи, мягких тканей
  • септицемия, бактериемия, инфекции или профилактика инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом (например, у пациентов, принимающих иммунодепрессанты или с нейропенией)
  • профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
Дети и подростки:
  • при лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей старше 6 лет с муковисцидозом
  • профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
Ципрофлоксацинге сезімтал микроорганизмдерден туындаған асқынбаған және асқынған жұқпаларда:
  • тыныс жолдарының жұқпаларында. Ципрофлоксацин Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas spp., Haemophilus spp., Branhamella spp., Legionella spp., Staphylococcus spp. әсерінен туындаған пневмонияларда тағайындау ұсынылады
  • ортаңғы құлақтың (ортаңғы отит), қосалқы қуыстарының жұқпаларында (синусит), әсіресе егер осы жұқпалар, Pseudomonas spp. немесе Staphylococcus spp. қоса, грамтеріс микроорганизмдерден туындаған болса
  • көз жұқпаларында
  • бүйрек және несеп шығару жолдарының жұқпаларында
  • жыныс мүшелерінің жұқпаларында, аднекситті, простатитті қоса
  • созда
  • құрсақ қуысының жұқпаларында (АІЖ немесе өт шығару жолдарының бактериялық жұқпаларында, перитонитте)
  • терінің, жұмсақ тіндердің жұқпаларында
  • септицемияда, бактериемияда, жұқпаларда немесе иммунитеті әлсіреген емделушілерде жұқпалардың алдын алуда (мысалы, иммунодепрессанттарды қабылдап жүрген немесе нейропениясы бар емделушілерде)
  • түйнеменің өкпелік түрінің алдын алуда және емдеуде (Bacillus anthracis жұқтырғанда)
Балалар және жасөспірімдер:
  • муковисцидозы бар 6 жастан асқан балаларда Pseudomonas aeruginosa әсерінен туындаған асқынуларды емдеуде
  • түйнеменің өкпелік түрінің алдын алуда және емдеуде (Bacillus anthracis жұқтырған)

Противопоказания цифрана в таблетках

  • повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и антибактериальным препаратам группы хинолонов
  • беременность и период лактации
  • эпилепсия
  • одновременное применение с тизанидином
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (за исключением бронхолегочных заболеваний на фоне муковисцидоза, а также профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы)
  • ципрофлоксацинге және бактерияларға қарсы хинолондар тобының препараттарына жоғары сезімталдық
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • эпилепсия
  • тизанидинмен бір мезгілде қолдану
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (муковисцидоз аясында бронхөкпе ауруларынан басқасында, сондай-ақ түйнеменің өкпелік түрінің алдын алу және емдеуде)

Побочные действия таблеток цифрана

Частота ≥1%, < 10%
  • тошнота, диарея
  • сыпь
Частота ≥ 0.1%, < 1%
  • астения (чувство слабости, повышенная утомляемость), кандидоз
  • боли в области живота, рвота, анорексия, изменение показателей печеночных тестов - АЛТ и АСТ, ЩФ, гипербилирубинемия
  • эозинофилия, лейкопения
  • повышение уровня креатинина и азота мочевины
  • артралгии
  • головная боль, головокружение, расстройства сна, ажитация, беспокойство, спутанность сознания
  • зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь
  • нарушение вкуса
Частота ≥ 0.01%, < 0.1%
  • боли в конечностях, боли в спине, боли в грудной клетке
  • тахикардия, симптомы вазодилатации (чувство жара, ощущение прилива крови к лицу), снижение АД, обморочные состояния
  • кандидоз полости рта, желтуха (в т.ч. холестатическая), псевдомембранозный колит
  • анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, повышение или снижение уровня протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз
  • анафилактические реакции, лихорадка
  • миалгии (боли в мышцах), отек суставов
  • мигрень, галлюцинации, потливость, парестезии (в т.ч. периферическая паралгезия), тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, тремор, судороги, гиперестезия
  • диспноэ, отек гортани
  • реакции фоточувствительности
  • шум в ушах, временные нарушения слуха, расстройства зрения (диплопия, нарушение цветового восприятия), нарушения вкуса
  • гломерулонефрит, острая почечная недостаточность, вагинальный кандидоз, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит, снижение азотвыделительной функции почек
  • периферические отеки, гипергликемия
Частота < 0.01%
  • васкулит (петехии, геморрагические буллы, папулы с образованием корок)
  • кандидоз, гепатит, некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности), угрожающий жизни псевдомембранозный колит с возможным смертельным исходом, панкреатит
  • гемолитическая анемия, панцитопения (в т.ч. угрожающая жизни), агранулоцитоз, в крайне редких случаях угрожающее жизни угнетение костного мозга
  • анафилактический шок, кожная сыпь, реакции подобные сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некроз)
  • миастения, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении
  • бессонница, периферическая нейропатия, паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), обморочные состояния, большие судорожные припадки, по данным литературы возможен тромбоз церебральных артерий, психозы, внутричерепная гипертензия, атаксия, гиперестезия, повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания, неустойчивая походка,
  • петехии, многоформная эритема, узловатая эритема, стойкие высыпания на коже
  • паросмия, аносмия
  • повышение активности амилазы, липазы
Связь следующих нежелательных явлений - тромбоз церебральных артерий, полиурия, альбуминурия, задержка мочи - с применением ципрофлоксацина внутрь достоверно не подтверждена.
Жиілігі ≥1%, < 10%
  • жүректің айнуы, диарея
  • бөртпе
Жиілігі ≥ 0.1%, < 1%
  • астения (әлсіздік сезімі, қатты қажу), кандидоз
  • іш тұсының ауыруы, құсу, анорексия, бауыр тестілерінің - АЛТ және АСТ, СФ көрсеткіштерінің өзгеруі, гипербилирубинемия
  • эозинофилия, лейкопения
  • креатинин және мочевина азоты деңгейінің жоғарылауы
  • артралгиялар
  • бас ауыру, бас айналу, ұйқының бұзылыстары, ажитация, мазасыздық, сананың шатасуы
  • қышыну, есекжем, макулопапулезді бөртпе
  • дәмнің бұзылуы
Жиілігі ≥ 0.01%, < 0.1%
  • аяқ-қолдың ауыруы, арқаның ауыруы, кеуде тұсының ауыруы
  • тахикардия, вазодилатация симптомдары (ыстықтау сезімі, бетке қан құйылу сезімі), АҚ төмендеуі, естен тану жағдайлары
  • ауыз қуысының кандидозы, сарғаю (соның ішінде холестатикалық), жалған жарғақшалы колит
  • анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, протромбин деңгейінің жоғарылауы немесе төмендеуі, тромбоцитопения, тромбоцитоз
  • анафилактикалық реакциялар, қызба
  • миалгиялар (бұлшықеттердің ауыруы), буындардың ісінуі
  • бас сақинасы, елестеулер, тершеңдік, парестезиялар (соның ішінде шеткергі паралгезия), үрейлену, қорқынышты түстер көру, депрессия, тремор, құрысулар, гиперестезия
  • диспноэ, көмейдің ісінуі
  • фотосезімталдық реакциялары
  • құлақтың шыңылдауы, естудің уақытша бұзылулары, көру бұзылыстары (диплопия, түрлі түсті ажыратудың бұзылуы), дәмнің бұзылуы
  • гломерулонефрит, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі, вагинальді кандидоз, дизурия, полиурия, несеп іркілісі, альбуминурия, уретральді қан кетулер, гематурия, кристаллурия, интерстициальді нефрит, бүйректің азотты бөліп шығару функциясының төмендеуі
  • шеткергі ісінулер, гипергликемия
Жиілігі < 0.01%
  • васкулит (нүктелі қанталаулар, геморрагиялық буллалар, қабық түзетін папулалар)
  • кандидоз, гепатит, бауыр тіндерінің некрозы (өте сирек жағдайларда бауыр функциясының өмірге қауіп төндіруге дейін ұласатын жеткіліксіздігі), өліммен аяқталуы мүмкін, өмірге қауіп төндіретін жалған жарғақшалы колит, панкреатит
  • гемолитикалық анемия, панцитопения (соның ішінде өмірге қауіп төндіретін), агранулоцитоз, өте сирек жағдайларда өмірге қауіп төндіретін сүйек кемігінің тежелуі
  • анафилактикалық шок, тері бөртпесі, сарысу құю ауруына ұқсас реакциялар, Стивенс-Джонсон синдромы (қатерлі экссудативті эритема), Лайелл синдромы (уытты эпидермальді некроз)
  • миастения, тендинит (көбіне ахиллов сіңірлері), сіңірлердің ішінара немесе толық үзілуі (көбіне ахиллов сіңірлері), миастения симптомдарының өршуі
  • ұйқысыздық, шеткергі нейропатия, паралгезия (ауыру сезімін сезіну аномалиясы), естен тану жағдайлары, үлкен құрысу ұстамалары, әдебиет деректері бойынша церебральді артериялар тромбозы, психоздар, бассүйекішілік гипертензия, атаксия, гиперестезия, бұлшықет тонусының жоғарылауы, бұлшықеттің тартылуы, жүріс-тұрыс мәнерінің тұрақсыздығы болуы мүмкін
  • нүктелі қанталаулар, көп пішінді эритема, түйінді эритема, теріде тұрақты бөртпелер
  • паросмия, аносмия
  • амилаза, липаза белсенділігінің жоғарылауы
Келесі жағымсыз құбылыстардың - церебральді артериялардың тромбозы, полиурия, альбуминурия, несеп іркілісінің ципрофлоксацинді ішке қолданумен байланысы нақты айғақталған жоқ.

Особые указания к применению

С осторожностью: выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, удлинение QT, выраженная почечная или печеночная недостаточность, пожилой возраст, поражение сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами.

Цифран не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia.

Во избежания развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Тендинопатия и разрывы сухожилий. Лечение фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, ассоциировано с повышенным риском тендинита и разрыва сухожилий у лиц любого возраста. Разрыв сухожилия может произойти как во время лечения, так и после его завершения, у некоторых пациентов указанная нежелательная реакция отмечалась по прошествии вплоть до нескольких месяцев после прекращения приема препарата. В случае появления у пациента боли и припухлости и выявления воспаления или разрыва сухожилия, лечение ципрофлоксацином следует немедленно прекратить.

Обострение миастении Гравис. Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, блокируют нейромышечную активность и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией Гравис.

Реакции гиперчувствительности. У пациентов, получающих лечение хинолонами, уже после приема первой дозировки, могут развиться серьезные и иногда фатальные анафилактические реакции (реакции гиперчувствительности). В некоторых случаях такие реакции сопровождаются сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, звоном в ушах, отеком гортани или лица, одышкой, крапивницей и зудом. Немногие из пациентов, испытавших подобные реакции, имели реакции гиперчувствительности в анамнезе. Серьезные анафилактические реакции требуют незамедлительного введения эпинефрина. Пациентам с гиперчувствительностью, в зависимости от клинических показаний, может назначаться кислород, внутривенное введение стероидов и поддержание проходимости воздушных путей, включая интубацию.

Гепатобилиарная система. Для больных с тяжелыми заболеваниями печени требуется коррекция дозы пропорционально степени повреждения.

Диарея, вызванная Clostridium Difficile. Псевдомембранозный колит является особой формой энтероколита, вызванный Clostridium difficile. Если в период лечения наблюдается многократный жидкий стул, и предполагается наличие Clostridium difficile – лечение ципрофлоксацином должно быть немедленно прекращено. Не рекомендуется применение средств, тормозящих перистальтику (лоперамид).

Периферическая невропатия. При применении фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсорно-моторной аксональной полиневропатии, поражающей мелкие и/или крупные аксоны и вызывающей парестезию, гипестезию, дизестезию и мышечную слабость. Симптомы могут появляться почти сразу же после начала приема ципрофлоксацина и иногда носят необратимый характер. В случае выявления симптомов периферической невропатии, включая боль, жжение, покалывание, онемение и/или мышечную слабость, или нарушений чувствительности, включая отсутствие реакции на легкие прикосновения, боль и воздействие высоких или низких температур, а также потери чувства положения конечностей и чувствительности к вибрациям, ципрофлоксацин следует отменить.

Нарушения со стороны сердца. Некоторые фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, ассоциированы с удлинением интервала QT на электрокардиограмме и иногда вызывают аритмии.

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QTс, поэтому фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, следует с осторожностью применять у этих категорий пациентов.

Лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами семейства цитохрома Р450 (CYP450). Ципрофлоксацин ингибирует фермент печени CYP1А2. Одновременное применение ципрофлоксацина с другими препаратами, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP1А2 (напр., теофиллин, метилксантины, тизанидин, оланзапин, дулоксетин, клозапин, ропинирол), приводит к повышению плазменных концентраций таких препаратов и может вызывать клинически значимые побочные эффекты, обусловленные их фармакодинамическими свойствами.

Резистентность. Ципрофлоксацин может назначаться только в случае подтвержденной или с большой долей уверенности предполагаемой бактериальной инфекции или при наличии профилактических показаний, в противном случае лечение не принесет пользы пациенту, а, наоборот, повысит риск появления лекарственно-устойчивых штаммов бактерий.

Во время лечения ципрофлоксацином или после его завершения могут появиться штаммы бактерий, демонстрирующих резистентность к ципрофлоксацину, вне зависимости от наличия у пациента клинических проявлений суперинфекции. Особенно высокий риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий отмечается в случае продолжительных курсов терапии и лечения внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus и Pseudomonas.

Почки и мочевыводящие пути. Были получены сообщения о редких случаях обнаружения кристаллов ципрофлоксацина в моче принимавших его пациентов. В период лечения больные должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии).

Почечная недостаточность. Пациентам со сниженной функцией почек требуется коррекция режима дозирования.

Фоточувствительность/Фототоксичность. Применение хинолонов после воздействия солнечных или ультрафиолетовых лучей может быть ассоциировано с умеренными или тяжелыми реакциями фоточувствительности/фототоксичности, последние из которых могут иметь клинические проявления, аналогичные серьезным солнечным ожогам (напр., жжение, эритема, экссудация, образование везикул и волдырей, отеки), и поражают открытые участки тела (как правило, лицо, V-образная область шеи, разгибательная поверхность предплечий, тыльная сторона кистей рук). Поэтому пациентам, получающим хинолоны, следует избегать чрезмерного воздействия источников света, а в случае возникновения реакций фототоксичности – немедленно прекратить лекарственную терапию.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными патогенами. Монотерапия ципрофлоксацином не подходит пациентам с тяжелыми инфекциями и инфекциями, предположительно вызванными грамположительными или анаэробными патогенами. В таких случаях ципрофлоксацин должен назначаться в сочетании с другими соответствующими антибактериальными препаратами.

Стрептококковые инфекции (включая инфекции, вызванные Streptococcus pneumoniae). Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения стрептококковых инфекций ввиду недостаточной эффективности.

Инфекции половых путей. Гонококковый уретрит, цервицит, эпидидимоорхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут вызывать штаммы Neisseria gonorrhoeae, резистентные к фторхинолонам.

При диагностировании эпидидимоорхита или воспалительных заболеваний органов малого таза возможность эмпирического применения ципрофлоксацина должна рассматриваться только в контексте комбинированной терапии с другим соответствующим антибактериальным препаратом (напр., цефалоспорином), за исключением случаев, когда наличие у пациента резистентных к ципрофлоксацину штаммов Neisseria gonorrhoeae может быть полностью исключено на основании местных данных о распространенности такой резистентности. Если по прошествии 3 дней после начала лечения у пациента не наблюдается признаков клинического улучшения, выбор терапевтических решений следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей. Уровень резистентности к фторхинолонам самого распространенного уропатогена, которым является Escherichia coli, варьирует в различных странах Европейского Союза. Врачам, назначающим препарат, рекомендуется принимать во внимание местную распространенность резистентных к фторхинолонам штаммов Escherichia coli.

Можно предположить, что однократный прием ципрофлоксацина менее эффективен, чем более продолжительные курсы лечения. Этот факт приобретает все более важное значение в свете повышения уровня резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Интраабдоминальные инфекции. Были получены ограниченные данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций.

Диарея путешественников. При выборе антибиотика следует принимать во внимание данные по резистентности к ципрофлоксацину соответствующих патогенов в стране пребывания.

Инфекции костей и суставов. Ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими противомикробными препаратами, подобранными на основании результатов микробиологического исследования.

Использование препарата у детей, при беременности и период лактации противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможны такие побочные реакции как головокружение, судороги, спутанность сознания.
Сақтықпен: ми қантамырларының айқын атеросклерозы, ми қан айналымының бұзылуы, психикалық аурулар, QT ұзаруы, бүйрек немесе бауыр функциясының айқын жеткіліксіздігі, егде жас, бұдан бұрын фторхиноландармен ем жүргізгенде сіңірлердің зақымдануы.

Цифран Streptococcus pneumonia әсерінен туындағанына күдіктенген немесе ол анықталған пневмония жағдайында таңдау түсетін препарат болып табылмайды.

Кристаллурияның дамуын болдырмау үшін ұсынылған тәуліктік дозаны арттыруға жол беруге болмайды, сондай-ақ сұйықтықты жеткілікті мөлшерде пайдалану және несептің қышқыл реакциясын демеу қажет.

Тендинопатия және сіңірлердің үзілуі. Ципрофлоксацинді қоса, фторхинолондармен емдеу кез келген жастағы адамдарда тендинит және сіңірлердің үзілу қаупінің жоғарылауымен астасқан. Сіңірлердің үзілуі емдеу кезінде де, сондай-ақ оны аяқтағаннан кейін де жүруі мүмкін, кейбір емделушілерде осы жағымсыз реакцияның препарат қабылдауды тоқтатқаннан кейін де бірнеше айға дейін болғаны байқалды. Емделушіде ауыру мен ісіну және қабыну немесе сіңірлердің үзілуі анықталған жағдайда, ципрофлоксацинмен емдеуді дереу тоқтатқан жөн.

Гравис миастенияның өршуі. Ципрофлоксацинді қоса, фторхинолондар Гравис миастениясы бар емделушілерде нейробұлшықет белсенділігін бөгейді және бұлшықет әлсіздігін өршітуі мүмкін.

Аса жоғары сезімталдық реакциялары. Хинолондармен ем қабылдап жүрген емделушілерде алғашқы дозаны қабылдағаннан кейін-ақ ауыр және кейде фатальді анафилактикалық реакциялар (аса жоғары сезімталдық реакциялары) дамуы мүмкін. Кейбір жағдайларда мұндай реакциялар жүрек-қантамыр функциясының жеткіліксіздігімен, сананың жоғалуымен, құлақтың шыңылдауымен, көмейдің немесе беттің ісінуімен, ентігумен, есекжеммен және қышынумен қатар жүруі мүмкін. Осындай реакцияларды бастан өткерген емделушілердің біразында сыртартқысында аса жоғары сезімталдық реакциялары болды. Ауыр анафилактикалық реакциялар эпинефринді дереу енгізуді қажет етеді. Аса жоғары сезімталдығы бар емделушілерге, клиникалық көрсетілімдеріне байланысты, оттегі, стероидтарды көктамыр ішіне енгізу және, интубацияны қоса, ауа жолдарының өткізгіштігін демеу әрекеттері тағайындалуы мүмкін.

Гепатобилиарлы жүйе. Бауырдың ауыр аурулары бар науқастар үшін зақымдану дәрежесіне пропорциональді түрде дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

Clostridium Difficile әсерінен туындаған диарея. Жалған жарғақшалы колит Clostridium difficile әсерінен туындаған энтероколиттің ерекше түрі болып табылады. Егер емдеу кезеңінде көп реттік сұйық нәжіс байқалса, және Clostridium difficile бар екендігі жорамалданса – ципрофлоксацинмен емдеу дереу тоқтатылуы тиіс. Перистальтиканы тежейтін дәрілерді (лоперамид) қолдануға ұсыныс жасалмайды.

Шеткергі невропатия. Ципрофлоксацинді қоса, фторхинолондарды қолданған кезде ұсақ және/немесе ірі аксондарды зақымдайтын және парестезияны, гипестезияны, дизестезияны және бұлшықет әлсіздігін туындататын сенсорлы немесе сенсорлы-моторлы аксональді полиневропатия жағдайлары білінді. Симптомдар ципрофлоксацинді қабылдауды бастағаннан кейін бірден пайда болуы мүмкін және кейде қайтымсыз сипатта болады. Ауыруды, күйдіруді, шаншуды, ұюды және/немесе бұлшықет әлсіздігін қоса, шеткергі невропатия симптомдары немесе, жеңіл жанасуға жауаптың болмауы, ауыруды және жоғары немесе төмен температуралардың әсерін қоса сезімталдықтың бұзылулары, сондай-ақ аяқ-қол сезімталдығының және вибрацияға сезімталдықтың жоғалуы анықталған жағдайда ципрофлоксацин қабылдауды тоқтатқан жөн.

Жүрек тарапынан бұзылулар. Ципрофлоксацинді қоса, кейбір фторхинолондар электрокардиограммада QT аралығының ұзаруымен астасқан және кейде аритмияны туындатады.

Егде жастағы емделушілер және әйелдер QTс аралығын ұзартатын препараттарға сезімталдау болуы мүмкін, сондықтан ципрофлоксацинді қоса, фторхинолондарды емделушілердің осы категорияларына абайлап қолданған жөн.

Р450 цитохромы (CYP450) тегінің ферменттері арқылы болатын дәрілік өзара әрекеттесулер. Ципрофлоксацин бауырдың CYP1А2 ферментін тежейді. Ципрофлоксацинді көбіне CYP1А2 арқылы метаболизденетін препараттармен (мысалы, теофиллин, метилксантиндер, тизанидин, оланзапин, дулоксетин, клозапин, ропинирол) бір мезгілде қолдану мұндай препараттардың плазмалық концентрацияларының жоғарылауына әкеледі және олардың фармакологиялық қасиеттерімен жүзеге асатын клиникалық тұрғыдан маңызды жағымсыз әсерлерді тудыруы мүмкін.

Резистенттілік. Ципрофлоксацин болжамды бактериялық жұқпалар айғақталған немесе оған көбіне сенімді болған жағдайда немесе профилактикалық көрсетілімдері бар болғанда ғана тағайындалуы мүмкін, керісінше жағдайда, емдеу емделушіге пайдасын тигізбейді, керісінше, дәріге төзімді бактерия штаммдарының пайда болу қаупін арттырады.

Ципрофлоксацинмен емдеу кезінде немесе оны аяқтағаннан кейін, емделушіде асқын жұқпаның клиникалық біліністерінің болуына тәуелділіктен тыс, ципрофлоксацинге резистенттілікті көрсететін бактериялар штаммдары пайда болуы мүмкін. Ципрофлоксацинге резистентті бактериялардың бөлініп шығуының аса жоғары қаупі емдеу курсын жалғастырған жағдайда және ауруханаішілік жұқпаларды және/немесе Staphylococcus және Pseudomonas әсерінен болған штаммдардан туындаған жұқпаларды емдеген жағдайда байқалады.

Бүйректер және несеп шығару жолдары. Ципрофлоксацинді қабылдап жүрген емделушілердің несебінде кристалдардың табылуының сирек жағдайлары жөнінде мәлімдемелер алынды. Емделу кезінде науқастар сұйықтықтың мол мөлшерін (кристаллурияға жол бермеу үшін) қабылдауы тиіс.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі. Бүйрек функциясы төмендеген емделушілер дозалау режимін түзетуді қажет етеді.

Фотосезімталдық/Фотоуыттылық. Күн және ультракүлгін сәулелердің әсерінен кейін хинолондарды қолдану фотосезімталдық/ фотоуыттылықтың орташа немесе ауыр реакцияларымен астасуы мүмкін, осылардың соңғысының күн әсерінен болған қатты күйіктерге ұқсас клиникалық көріністері (мысалы, күйдіру, эритема, экссудация, сулы бөртпе мен күлдіреуіктің түзілуі, ісінулер) болуы мүмкін, және дененің ашық жерлерін зақымдайды (әдеттегідей, бет, мойынның V-пішінді аймағы, білектің бүгілетін жері, қол саусақтарының сыртқы жағы). Сондықтан хинолондарды қабылдап жүрген емделушілер жарық көздерінің шамадан тыс әсерінен аулақ болғаны жөн, ал фотоуыттылық реакциялары пайда болған жағдайда дәрілік емді дереу тоқтатуы керек.

Грамоң және анаэробтық патогендерден туындаған ауыр жұқпалар және аралас жұқпалар. Ципрофлоксацинмен монотерапия ауыр жұқпалар және, шамамен алғанда, грамоң немесе анаэробтық патогендерден туындаған жұқпаларға жарамайды. Мұндай жағдайларда ципрофлоксацин бактерияларға қарсы сәйкес келетін басқа препараттармен біріктіріліп тағайындалуы тиіс.

Стрептококктік жұқпалар (Streptococcus pneumoniae әсерінен туындаған жұқпаларды қоса). Ципрофлоксацинді, тиімділігі жеткіліксіз болғандықтан, стрептококктік жұқпаларды емдеу үшін қолдануға ұсыныс жасалмайды.

Жыныс жолдарының жұқпалары. Гонококктік уретритті, цервицитті, эпидидимоорхитті және кіші жамбас ағзаларының қабыну ауруларын фторхинолондарға резистентті Neisseria gonorrhoeae штаммдары туындатуы мүмкін.

Эпидидимоорхит немесе кіші жамбас ағзаларының қабыну аурулары диагностикаланғанда ципрофлоксацинді эмпириялық қолдану мүмкіндігі, емделушіде болатын ципрофлоксацинге резистентті Neisseria gonorrhoeae штаммдары, осындай резистенттіліктің таралуы жөніндегі жергілікті деректерді негізге алатын болсақ, түгел жойылуы мүмкін жағдайлардан басқасында, біріктірілген емнің бактерияларға қарсы сәйкес келетін басқа препаратпен бірге (мысалы, цефалоспоринмен) контекстінде ғана қарастырылуы тиіс. Егер емдеуді бастағаннан кейін 3 күн өткен соң емделушіде клиникалық жақсару белгілері байқалмаса, емдік шешімдерді таңдауды қайта қарастырған жөн.

Несеп шығару жолдарының жұқпалары. Фторхинолондарға ең көп таралған Escherichia coli уропатогенінің резистенттілік деңгейі Еуропалық Одақтың әртүрлі елдерінде ауытқып отырады. Препаратты тағайындайтын дәрігерлер фторхинолондарға резистентті Escherichia colі штаммдарының жергілікті таралуына көңіл бөлуі керек.

Ципрофлоксацинді бір рет қабылдау ұзаққа созылған емге қарағанда тиімділігі азырақ деп болжам жасауа болады. Бұл факт хинолондарға Escherichia coli резистенттілігі деңгейінің жоғарылауында әлі де маңыздырақ мәнге ие.

Интраабдоминальді жұқпалар. Операциядан кейін интраабдоминальді жұқпаларды емдегенде ципрофлоксациннің тиімділігі жөнінде шектеулі деректер алынды.

Саяхатшылардағы диарея. Антибиотикті таңдағанда саяхатшының келіп түскен еліндегі патогендердің ципрофлоксацинге резистенттілігі жөніндегі деректерге көңіл бөлген жөн.

Сүйектер мен буындардың жұқпалары. Ципрофлоксацинді, микробиологиялық зерттеулер нәтижелерінің негізінде таңдап алынған, микробтарға қарсы басқа препараттармен біріктіріп тағайындаған жөн.

Балаларға, жүктілікте және лактация кезеңінде қолдануға болмайды.

Көлік құралын немесе потенциальді қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері.
Емделу кезінде көлік құралдары мен машиналарды басқаруды және зейінді жұмылдыруды және психомоторлы реакциялардың шапшаңдығын қажет ететін механизмдермен қызмет көрсетуді тоқтата тұрған жөн, өйткені бас айналу, құрысулар, сананың шатасуы сияқты жағымсыз реакциялар болуы мүмкін.

Дозировка и способ применения

Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослым

При инфекциях легкой и средней степени тяжести: 250-500 мг два раза в сутки.

При тяжелых и осложненных инфекциях: 750 мг два раза в сутки.

Продолжительность терапии Цифраном зависит от вида и тяжести инфекции, при этом следует учитывать клинический и бактериологический ответ у пациента. Для большинства инфекций лечение следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения симптомов. Обычная продолжительность терапии составляет 5- 10 дней, но при тяжелых или осложненных инфекциях может потребоваться более длительный курс лечения.
Максимальная разовая доза- 750 мг. Максимальная суточная доза- 1500 мг.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени
При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 800 мг/сут.(200-400 мг каждые 12 ч.). При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл и выше максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 400 мг/сут.(200-400 мг каждые 24 часа). Пациентам, находящимся на гемодиализе, режим дозирования 200-400 мг каждые 24 часа; в дни проведения гемодиализа препарат принимают после этой процедуры. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе: 200-400 мг каждые 24 часа.
Препаратты ашқарынға, сұйықтықтың мол мөлшерімен қабылдаған жөн.

Ересектерге

Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі жұқпаларда: тәулігіне екі рет 250-500 мг.

Ауыр және асқынған жұқпаларда: тәулігіне екі рет 750 мг.

Цифранмен емдеу ұзақтығы жұқпаның түріне және ауырлығына байланысты, мұндайда емделушідегі клиникалық және бактериологиялық жауапты ескерген жөн. Жұқпалардың көпшілігі үшін емдеуді симптомдар қайтқаннан кейін ең кемінде 48 сағат бойы жалғастырған жөн. Әдеттегі емдеу ұзақтығы 5-10 күнді құрайды, бірақ ауыр немесе асқынған жұқпаларда ұзағырақ емдеу курсы қажет болуы мүмкін.

Ең жоғары бір реттік доза – 750 мг. Ең жоғары тәуліктік доза – 1500 мг.

Бүйрек немесе бауыр функиясының бұзылуларында дозалау режимі
Креатинин клиренсі минутына 30-дан 60 мл/1,73 м2 дейін немесе оның қан плазмасындағы концентрациялары 1,4-тен 1,9 мг/100 мл-ге дейін болғанда ципрофлоксациннің ең жоғары концентрациясы тәулігіне 800 мг (әрбір 12 сағат сайын 200-400 мг) құрауы тиіс. Креатинин клиренсі минутына 30 мл-ден төмен/1,73 м2 болғанда немесе оның қан плазмасындағы концентрациясы 2 мг/100 мл-ден бастап және одан жоғары болғанда ципрофлоксациннің ең жоғары дозасы тәулігіне 400 мг (әрбір 24 сағат сайын 200-400 мг) құрауы тиіс. Гемодиализде жүрген емделушілерде дозалау режимі әрбір 24 сағат сайын 200-400 мг; гемодиализ жүргізу күндерінде препаратты осы емшарадан кейін қабылдайды. Перитонеальді диализде жүрген емделушілерге: әрбір 24 сағат сайын 200-400 мг.

Взаимодействие с лекарствами

Одновременный прием ципрофлоксацина и катион-содержащих препаратов и минеральных добавок (например, кальций, алюминий, железо), сукральфата или антацидов, и препаратов с большой буферной емкостью (например, антиретровирусные), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приема этих препаратов.

Это ограничение не относится к антацидам, принадлежащим к классу блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение Cmax препарата в плазме и уменьшение AUC.

Одновременное применение ципрофлоксацина и теофиллина может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль за уровнем теофиллина в плазме крови и, если необходимо, то снизить дозу теофиллина.

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить действие последнего.
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).

Совместное назначение урикозурических препаратов, в том числе пробенецида замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками (до 59%) и повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном назначении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, сокращая период времени, необходимый для достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофоксацина не изменяется.

С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Ципрофлоксацин может влиять на метаболизм кофеина, вызывая снижение его клиренса.

Совместное назначение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к снижению клиренса ципрофлоксацина приблизительно на 50% и повышению концентрации препарата в системном кровотоке на 50%.

При совместном назначении ципрофлоксацина с фенитоином плазменные концентрации фенитоина изменялись (повышались или снижались).

При одновременном приеме ципрофлоксацина с мексилетином, фенитоином, ропиниролом – повышается уровень ципрофлоксацина.

Лидокаин - внутривенное введение лидокаина в дозировке 1,5 мг/кг на фоне применения ципрофлоксацина в дозировке 500 мг два раза в сутки приводило к увеличению значений Сmax и AUC лидокаина на 12% и 26%, соответственно. Хотя и в этом случае лечение лидокаином хорошо переносилось, возможное взаимодействие с циклоспорином может привести к усилению побочных эффектов лидокаина.

Клозапин - сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина повышаются на 29% и 31%, соответственно. Тщательный мониторинг на предмет выявления связанных с клозапином побочных эффектов с целью соответствующей корректировки дозировки рекомендуется проводить во время всего курса лечения ципрофлоксацином и в течение непродолжительного периода после его завершения.

Силденафил - в результате приема разовой дозировки силденафила, равной 50 мг, с 500 мг ципрофлоксацина средние значения Сmax и AUC силденафила у здоровых добровольцев повышались приблизительно в два раза. Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов, получающих ципрофлоксацин.

Препараты, достоверно удлиняющие интервал QT - сочетанное применение ципрофлоксацина и препаратов, достоверно удлиняющих интервал QT (напр., антиаритмические препараты класса IA или III, трициклические антидепрессанты, макролиды и нейролептики), требует соблюдения мер предосторожности, поскольку ципрофлоксацин может оказывать аддитивное действие на интервал QT.
Ципрофлоксацинді және құрамында катион бар препараттарды және минералды қоспаларды (мысалы, кальций, алюминий, темір), сукральфатты немесе антацидтерді, және буферлі сыйымдылығы үлкен, құрамында магний, алюминий немесе кальций бар препараттарды (мысалы, антиретровирустық) бір мезгілде қабылдау ципрофлоксациннің сіңуін төмендетеді. Мұндай жағдайларда ципрофлоксацинді осы препараттарды қабылдаудан не 1-2 сағат бұрын, не қабылдаудан кейін 4 сағаттан соң қабылдаған жөн.

Бұл шектеу гистаминдік Н2-рецепторлар класына жататын антацидтерге тиесілі емес.

Ципрофлоксацинді, минералдармен байытылған сүт өнімдерімен немесе сусындармен (мысалы, сүт, йогурт, кальциймен байытылған апельсин шырыны) бір мезгілде қолданбаған жөн, өйткені мұндайда ципрофлоксациннің сіңуі кемуі мүмкін. Алайда басқа тағамдық өнімдердің құрамына кіретін кальций ципрофлоксациннің сіңуіне айтарлықтай ықпалын тигізбейді.

Ципрофлоксацинді және омепразолды біріктіріп қолданғанда плазмада препараттың Cmax елеусіз төмендеуі және AUC азаюы білінуі мүмкін.

Ципрофлоксацинді және теофиллинді бір мезгілде қолдану қан плазмасында теофиллин концентрациясының жағымсыз төмендеуін және, сәйкесінше, теофиллин-индукцияланған жағымсыз құбылыстардың пайда болуын тудыруы мүмкін; өте сирек жағдайларда бұл жағымсыз құбылыстар емделушінің өміріне қауіп төндіруі мүмкін. Егер осы екі препаратты бір мезгілде қолданбасқа болмаса, онда қан плазмасындағы теофиллин деңгейін ұдайы бақылау жүргізуге және, егер қажет болса, онда теофиллин дозасын төмендетуге ұсыныс жасалады.

Хинолондардың (гираза тежегіштерінің) және кейбір ҚҚСП (ацетилсалицил қышқылын қоспағанда) өте жоғары дозаларын біріктіру құрысуларға түрткі болуы мүмкін.

Ципрофлоксацинмен және циклоспоринмен бір мезгілде емдегенде қан плазмасында креатинин концентрациясының қысқа мерзімдік жоғарылауы байқалды. Мұндай жағдайларда аптасына екі рет қандағы креатинин концентрациясын анықтау қажет.

Ципрофлоксацинді және варфаринді бр мезгілде қолдану соңғысының әсерін күшейтуі мүмкін.

Жекелеген жағдайларда ципрофлоксацинді және глибенкламидті бір мезгілде қолдану глибенкламидтің әсерін күшейтуі мүмкін (гипогликемия).

Урикозуриялық препараттарды, соның ішінде пробенецидті бір мезгілде тағайындау ципрофлоксациннің бүйрек арқылы шығарылу жылдамдығын (59%-ға дейін) баяулатады және қан плазмасында ципрофлоксацин концентрациясын арттырады.

Ципрофлоксацинді бір мезгілде тағайындағанда метотрексаттың тубулярлы тасымалдануы (бүйректік клиренсі) баяулауы мүмкін, бұл қан плазмасында метотрексат концентрациясының жоғарылауымен қатар жүруі мүмкін. Мұндайда метотрексаттың жағымсыз құбылыстары артуы мүмкін. Осыған байланысты, метотрексатпен және ципрофлоксацинмен біріктірілген ем қабылдап жүрген емделушілер мұқият бақылануы тиіс.

Метоклопрамид ципрофлоксациннің сіңуін тездетіп, қан плазмасында оның ең жоғары концентрацияға жетуі үшін қажетті уақыт кезеңін қысқартады. Мұндайда ципрофоксациннің биожетімділігі өзгермейді.

Гипотензивтік және седативтік жағымсыз құбылыстар қан сарысуында тизанидин концентрациясының артуымен байланысты. Осыған орай, ципрофлоксацин мен тизанидинді бір мезгілде қолдануға болмайды.

Ципрофлоксацин кофеин метаболизміне ықпалын тигізіп, оның клиренсін төмендетуі мүмкін.

Пробенецид пен ципрофлоксацинді бірге қолдану ципрофлоксацин клиренсінің шамамен 50%-ға төмендеуіне және жүйелік қан ағымында препарат концентрациясының 50%-ға жоғарылауына әкеледі.

Ципрофлоксацинді фенитоинмен бірге тағайындағанда фенитоиннің плазмалық концентрациялары өзгерді (жоғарылады немесе төмендеді).

Ципрофлоксацинді мексилетинмен, фенитоинмен, ропиниролмен бір мезгілде қабылдағанда – ципрофлоксацин деңгейі жоғарылайды.

Лидокаин – тәулігіне екі рет 500 мг доза ципрофлоксацинді қолдану аясында 1,5 мг/кг доза лидокаинді көктамыр ішіне енгізу лидокаиннің Сmax және AUC мәндерінің сәйкесінше 12%-ға және 26%-ға артуына әкелді. Мұндай жағдайда лидокаинмен емдеудің жағымдылығы жақсы болса да, циклоспоринмен ықтимал өзара әрекеттесу лидокаиннің жағымсыз әсерлерінің күшеюіне әкеп соғуы мүмкін.

Клозапин – клозапиннің және N-десметилклозапиннің сарысулық концентрациялары, сәйкесінше, 29%-ға және 31%-ға жоғарылайды. Дозаны тиісті түзету мақсатында клозапинмен байланысты жағымсыз әсерлерді анықтауға тиянақты мониторингті ципрофлоксацинмен емдеудің бүкіл курсы кезінде және оны аяқтағаннан кейін шамалы уақыт жүргізу керек.

Силденафил – 50 мг-ге тең силденафилдің бір реттік дозасын 500 мг ципрофлоксацинмен бірге қабылдау нәтижесінде дені сау еріктілерде силденафилдің Сmax және AUC орташа мәндері шамамен екі есе жоғарылады. Силденафилді ципрофлоксацин қабылдап жүрген емделушілерге абайлап қолданған жөн.

QT аралығын сенімді ұзартатын препараттар - ципрофлоксацинді және QT аралығын сенімді ұзартатын препараттарды (мысалы, аритмияға қарсы IA немесе III класқа жататын препараттар, үшциклді антидепрессанттар, макролидтер және нейролептиктер) біріктіріп қолдану сақтық шараларын сақтауды қажет етеді, өйткені ципрофлоксацин QT аралығына аддитивті әсерін тигізуі мүмкін.

Передозировка цифраном в таблетках

Симптомы: головокружение, головная боль, усталость, нарушения со стороны ЖКТ, нарушения функции печени и почек.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний, для уменьшения всасывания ципрофлоксацина, симптоматическая терапия. Необходимо назначить достаточное количество жидкости. Путем гемодиализа или перитонеального диализа ципрофлоксацин удаляется из организма только в небольшом количестве (менее 10%).
Симптомдары: бас айналу, бас ауыру, шаршау, АІЖ тарапынан бұзылулар, бауыр мен бүйрек функциясының бұзылулары.

Емі: асқазанды шаю, белсендірілген көмір, құрамында кальций мен магний бар антацидтерді ципрофлоксациннің сіңуін азайту үшін қабылдау, симптоматикалық ем жүргізу. Сұйықтықтың жеткілікті мөлшерін тағайындау қажет. Ципрофлоксацин гемодиализ немесе перитонеальді диализ жолымен организмнен аздаған мөлшерде ғана (10%-дан аз) шығарылады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из верхних отделов тонкого кишечника, достигая максимальной сывороточной концентрации (Cmax) уже спустя 60-90 минут. Прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания препарата. После приема однократной дозы 250 мг и 500 мг, Cmax составляет 0.8-2.0 мг/л и 1.5-2.9 мг/л, соответственно. Абсолютная биодоступность составляет 70-80%. Cmax имеет линейную зависимость от принятой дозы.

Распределение
Объем распределения ципрофлоксацина составляет 2-3 л/кг, что обеспечивает однородное распределение по органам и тканям. Поскольку степень связывания с белками плазмы составляет всего 20-30% и большая часть препарата представлена в плазме крови в неионизированной форме, почти вся принятая доза в несвязанном виде распространяется во вне-сосудистое пространство.

Метаболизм/выведение
Подвергается метаболизму в печени. Период полувыведения составляет 3-5 часов. В основном выводится с мочой в неизмененном виде, частично - в виде метаболитов. Около 10 % - выводится через кишечник, около 1% ципрофлоксацина выводится с желчью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. Результаты фармакокинетических исследований ципрофлоксацина у пожилых пациентов свидетельствует о лишь незначительном удлинение периода полувыведения . Эти различия в фармакокинетике не являются клинически значимыми.

Почечная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения ципрофлоксацина немного длиннее. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозировки.

Печеночная недостаточность. В ходе предварительных исследований с вовлечением пациентов со стабильным циррозом печени значимых изменений фармакокинетических параметров ципрофлоксацина выявлено не было. Однако фармакокинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью изучена не в полной мере.

Межлекарственные взаимодействия. В случае приема таблетки ципрофлоксацина одновременно с пищей, всасывание препарата замедляется, в результате чего максимальная концентрация ципрофлоксацина в крови достигается почти через 2 часа, а не через 1 час. При этом, всасывание ципрофлоксацина в целом не нарушается. При сочетанном применении с антацидами, содержащими гидроксид магния или алюминия, биодоступность ципрофлоксацина может снижаться на 90% .

Ципрофлоксацин противопоказан к применению у пациентов, получающих тизанидин.

Ципрофлоксацин снижает клиренс теофиллина, что может привести к увеличению сывороточной концентрации теофиллина и повышению риска нарушений со стороны ЦНС и других нежелательных реакций. Также ципрофлоксацин снижает клиренс кофеина и ингибирует образование его метаболита параксантина.
Сіңуі
Ішке қабылдағаннан кейін ципрофлоксацин жіңішке ішектің жоғарғы бөлімдерінен тез сіңіп, ең жоғары сарысулық концентрациясына (Cmax) 60-90 минут өткеннен кейін-ақ жетеді. Тамақ ішу препараттың сіңу дәрежесіне ықпалын тигізбейді. Бір реттік 250 мг және 500 мг дозаны қабылдағаннан кейін, Cmax сәйкесінше 0.8-2.0 мг/л және 1.5-2.9 мг/л құрайды. Абсолютті биожетімділігі 70-80% құрайды. Cmax мәнінің қабылданған дозаға тәуелділігі бар.

Таралуы
Ципрофлоксациннің таралу көлемі 2-3 л/кг құрайды, ол ағзаларға және тіндерге біркелкі таралуын қамтамасыз етеді. Плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі небары 20-30% құрайтын болғандықтан және препараттың үлкен бөлігі қан плазмасында иондалмаған түрде берілгендіктен, қабылданған барлық дерлік доза байланыспаған күйінде қантамырдан тыс кеңістікке таралады.

Метаболизмі/шығарылуы
Бауырда метаболизмге ұшырайды. Жартылай шығарылу кезеңі 3-5 сағатты құрайды. Негізінен несеппен бірге өзгермеген күйінде, ішінара метаболиттер түрінде шығарылады. Ципрофлоксациннің 10%-ға жуығы ішек арқылы, 1%-ға жуығы өтпен бірге шығарылады.

Емделушілердің ерекше топтарындағы фармакокинетикасы. Егде жастағы емделушілерде ципрофлоксациннің фармакокинетикалық зерттеу нәтижелері жартылай шығарылу кезеңінің тек аздап ұзарғанын айғақтайды. Фармакокинетикадағы бұл айырмашылықтар клиникалық маңызды емес.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі. Бүйрек функциясы төмендеген емделушілерде ципрофлоксациннің жартылай шығарылу кезеңі аздап ұзағырақ. Кейбір жағдайларда дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі. Тұрақты бауыр циррозы бар емделушілер қатыстырылған алдын ала жүргізілген зерттеулер барысында ципрофлоксациннің фармакокинетикалық параметрлерінде маңызды өзгерулер анықталған жоқ. Алайда бауыр функциясының жедел жеткіліксіздігі бар емделушілерде ципрофлоксациннің фармакокинетикасы толық зерттелген жоқ.

Дәріаралық өзара әрекеттесулер. Ципрофлоксацин таблеткасын аспен бірге қабылдаған жағдайда препараттың сіңуі баяулайды, соның нәтижесінде ципрофлоксацин ең жоғары концентрациясына 1 сағаттан кейін емес, 2 сағаттан соң дерлік жетеді. Мұндайда ципрофлоксациннің сіңуі жалпы алғанда бұзылмайды. Құрамында магний немесе алюминий гидроксиді бар антацидтермен біріктіріп қолданғанда ципрофлоксациннің биожетімділігі 90%-ға төмендеуі мүмкін.

Ципрофлоксацинді тизанидин қабылдап жүрген емделушілерге қолдануға болмайды.

Ципрофлоксацин теофиллиннің клиренсін төмендетеді, ол теофиллиннің сарысулық концентрациясының артуына және ОЖЖ тарапынан бұзылу және басқа да жағымсыз реакциялар қаупінің жоғарылауына әкеп соғуы мүмкін. Ципрофлоксацин сондай-ақ кофеиннің клиренсін төмендетеді және оның параксантин метаболитінің түзілуін тежейді.

Фармакодинамика

Механизм действия. Бактерицидное действие ципрофлоксацина обусловлено ингибированием ферментов топоизомеразы II (ДНК-гираза) и топоизомеразы IV, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизм развития резистентности. Резистентность к фторхинолонам преимущественно связана с мутациями в генах ДНК-гиразы, нарушением проницаемости внешней клеточной мембраны бактерий или активацией белков выброса, которые приводят к выведению фторхинолонов из клетки. В условиях in vitro резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Частота развития резистентности к ципрофлоксацину в результате спонтанных мутаций обычно варьирует в пределах от < 10-9 до 1 x 10-6.

Перекрестная резистентность. Перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и противомикробными препаратами других классов не отмечается.

Ципрофлоксацин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий как в условиях in vitro, так и в клинической практике лечения инфекций.

Грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бактерии: Campylobacter jejuni, Citrobacter koseri (diversus), Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Активность ципрофлоксацина в отношении Bacillus anthracis была продемонстрирована в условиях in vitro и на основании использования сывороточных уровней препарата в качестве суррогатного маркера.
Әсер ету механизмі. Ципрофлоксациннің бактерицидтік әсері бактериялық ДНҚ репликациясы, транскрипциясы, репарациясы және рекомбинациясы үшін қажетті топоизомераза II (ДНҚ-гираза) және топоизомераза IV ферменттерінің тежелуімен болады.

Резистенттіліктік даму механизмі. Фторхинолондарға резистенттілік көбіне ДНК-гираза гендеріндегі мутациялармен, бактериялардың сыртқы жасушалық мембранасы өткізгіштігімен немесе жасушалардан фторхинолондардың шығарылуына әкелетін ақуыздардың лықсу белсенділігімен байланысты. Іn vitro жағдайларда ципрофлоксацинге резистенттілік көп сатылы мутациялар арқылы баяу дамиды. Кенеттен болатын мутациялар нәтижесінде ципрофлоксацинге резистенттіліктің даму жиілігі әдетте < 10-9 -нан 1 x 10-6 дейінгі шекте ауытқып отырады.

Айқаспалы резистенттілік. Ципрофлоксацинмен және микробтарға қарсы препараттар арасында айқаспалы резистенттілік білінген жоқ.

Ципрофлоксацин келесі бактериялардың көптеген штаммдарына қатысты in vitro жағдайда да, сондай-ақ жұқпаларды емдеудің клиникалық іс-тәжірибесінде де белсенділік танытады.

Грамоң бактериялар: Enterococcus faecalis (ванкомицинге сезімтал штаммдар ғана), Staphylococcus aureus және Staphylococcus epidermidis (метициллинге сезімтал штаммдар ғана), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (пенициллинге сезімтал штаммдар ғана), Streptococcus pyogenes

Грамтеріс бактериялар: Campylobacter jejuni, Citrobacter koseri (diversus), Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Ципрофлоксациннің Bacillus anthracis қатысты белсенділігі in vitro жағдайында және суррогатты маркер ретінде препараттың сарысулық деңгейін пайдалану негізінде көрсетілді.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилиденхлорид/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Поливинилиденхлорид/поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 таблеткадан салынған. Пішінді 1 қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.